Коротко: через нос лучше всего работают пептиды, которым нужно попасть в мозг: из верхней части носа они частично идут прямо к нервной ткани, минуя барьер между кровью и мозгом. Проверенные кандидаты — Семакс и Адамакс, Селанк и Адаланк, окситоцин, Тимоген, орексин A, кисспептин и PT-141. Для восстановления связок, жиросжигания и гормона роста нос не подходит — там нужны инъекции. Назальная доза обычно примерно в 1,5 раза выше инъекционной, а для пептидов, которые должны разойтись по всему телу, — ещё выше.
Уколы — самый надёжный способ ввести пептид, но не единственный. Для части молекул нос оказывается не запасным вариантом, а лучшим: пептид быстрее доходит до мозга, не проходит через печень и не требует иглы. В этой статье — полный список пептидов, которые работают интраназально, с честной оценкой, насколько это доказано, готовые схемы под разные цели и практические правила: как пересчитать дозу, приготовить спрей и правильно брызгать.
Мы прошлись по всей базе гайда по пептидам и сверили каждую молекулу с исследованиями. Список разделён на четыре уровня: от зарегистрированных назальных препаратов до пептидов, которые используют через нос только на практике.
Как пептид попадает из носа в мозг
Слизистая носа тонкая и густо пронизана сосудами. Раствор, попавший на неё, всасывается двумя путями.
Первый путь — в кровь. Часть пептида проходит через слизистую в сосуды и дальше действует как после укола, только с потерями. Плюс в том, что пептид не проходит через желудок и печень, где большинство пептидов разрушается при приёме внутрь.
Второй путь — напрямую в мозг. В верхней части носовой полости находится обонятельная зона. Здесь нервные окончания контактируют с внешней средой почти напрямую, и часть молекул движется вдоль обонятельного и тройничного нервов прямо в ткани мозга. Так пептид обходит гематоэнцефалический барьер — плотный «фильтр» между кровью и мозгом, который не пропускает большинство молекул из крови.
Именно второй путь делает нос особенным. Пептиду, введённому под кожу, нужно сначала разойтись по всей крови и потом ещё пробиться через барьер. Из носа небольшая, но важная его доля попадает к мишени напрямую и быстро — за минуты.
Есть и ограничения:
- Реснички слизистой постоянно выносят всё, что попало в нос, в сторону горла. На всасывание у пептида примерно 15–30 минут, дальше он просто проглатывается.
- Ферменты слизистой частично разрушают пептиды ещё до всасывания.
- Маленький объём: в одну ноздрю за раз помещается 100–150 мкл раствора, остальное стечёт в горло.
- Разброс: насморк, отёк, техника впрыска сильно меняют, сколько пептида реально усвоится.
Как понять, подходит ли пептид для носа
Раньше мы советовали ориентироваться в основном на длину цепочки. Это полезный, но неполный критерий. Точнее смотреть на три признака сразу.
1. Где мишень пептида
Это главный признак. Если пептид работает в мозге или гипоталамусе — центре, который управляет гормонами, влечением, сном и аппетитом, — у носа есть преимущество перед уколом. Если мишень в сухожилиях, мышцах, жире или печени, нос даёт только путь в кровь с потерями, и укол почти всегда выгоднее.
2. Размер молекулы
Короткие пептиды весом до ~1000 дальтон (примерно до 8–10 аминокислот) всасываются через слизистую заметно лучше. Чем крупнее молекула, тем меньше доля, которая проходит. Но это не закон: орексин A (33 аминокислоты), VIP (28) и кисспептин-54 (54) крупнее, а в исследованиях на людях через нос всё равно работают. Через слизистую у них проходит лишь небольшая часть введённой дозы, но она попадает прямо в мозг, минуя кровь. А рецепторам в мозге для срабатывания нужны крошечные количества, поэтому даже этой небольшой части хватает для эффекта.
3. Сила действия
Если пептид работает в микрограммах, потери через слизистую терпимы. Если для эффекта нужны миллиграммы на всё тело, как у TB-500, через нос бóльшая часть дорогого пептида уйдёт впустую.
Правило длины — ориентир, а не закон. Короткий пептид с мишенью в мозге — идеальный кандидат для носа. Крупный пептид с мишенью в мозге — возможен, но доза нужна выше. Любой пептид, который должен действовать на ткани всего тела, лучше колоть.
Уровень 1. Зарегистрированные назальные препараты
Самая надёжная группа: у этих пептидов есть официальные назальные формы с инструкцией, дозировками и многолетней практикой применения.
Семакс
Семакс — синтетический пептид из 7 аминокислот, аналог фрагмента гормона АКТГ 4–10, но без его гормонального действия. Он повышает уровень BDNF — белка, который поддерживает рост и выживание нейронов, — улучшает концентрацию и память, помогает мозгу переносить нехватку кислорода и стресс.
В России Семакс зарегистрирован именно как назальные капли в двух концентрациях: 0,1% (1 мг/мл) — ноотропная форма, и 1% (10 мг/мл) — для неврологии, в том числе после инсульта. Одна капля 0,1% раствора — это 0,05 мл, то есть 50 мкг пептида. По инструкции его закапывают по 2–3 капли в каждую ноздрю несколько раз в день курсами по 10–14 дней. Длина, мишень в мозге, активность в микрограммах — Семакс подходит для носа по всем трём признакам.
Существует усиленная версия — N-ацетил-Семакс-амидат: концы молекулы защищены от ферментов, поэтому она дольше живёт в организме. Применяют её так же, через нос.
Адамакс
Адамакс — это N-ацетил-Семакс, к которому присоединена адамантановая группа. Адамантан — жёсткая «клетка» из атомов углерода, та же, что в препаратах амантадин и мемантин. Она делает молекулу более жирорастворимой и устойчивой к разрушению, поэтому, по замыслу, Адамакс легче проходит в мозг и действует дольше и сильнее Семакса.
Важно понимать: опубликованных исследований именно Адамакса пока нет, всё, что о нём известно, выведено из данных по Семаксу и химии адамантана. На практике его применяют так же, как Семакс, — через нос, утром. Начинать разумно с дозы ниже семаксовой: из-за более длинного действия поздний приём может мешать заснуть.
Селанк
Селанк — пептид из 7 аминокислот, созданный на основе тафтсина (природного фрагмента иммуноглобулина). Он снижает тревожность и напряжение, но, в отличие от классических успокоительных, не вызывает сонливости и привыкания: по инструкции он не влияет даже на способность водить машину.
Селанк зарегистрирован в России как назальные капли 0,15% (1,5 мг/мл). Стандартная схема из инструкции — по 2 капли в каждую ноздрю 3 раза в день, курс 14 дней, при необходимости повтор через 1–3 недели.
Адаланк
Адаланк устроен по тому же принципу, что и Адамакс: это Селанк с адамантановой группой. Идея та же — больше устойчивости, дольше действие, лучше проникновение в мозг. И ограничение то же: собственных исследований у Адаланка нет, его эффекты предполагаются по аналогии с Селанком. Применяют через нос, дозу подбирают осторожно, начиная ниже селанковой.
Классическая связка: Семакс (или Адамакс) утром — для концентрации и работоспособности, Селанк (или Адаланк) днём — чтобы снять напряжение, не теряя ясности. Оба через нос, оба короткими курсами.
Дальше — ещё более 20 пептидов: какие из них доказанно работают через нос у людей, какие только у животных, а какие брызгать бессмысленно. А также готовые схемы под конкретные цели, таблица назальных доз из исследований и пошаговый расчёт спрея.