Коротко. Пременопауза — это несколько лет, когда яичники работают с перебоями и уровень эстрогена скачет; менопауза — момент, когда менструаций нет уже 12 месяцев подряд. При выраженных симптомах главный инструмент — менопаузальная гормональная терапия, её подбирает гинеколог. Пептиды эстроген не заменяют, но хорошо закрывают то, что приходит вместе с менопаузой: прибавку веса и жир на животе, потерю мышц и кости, старение кожи, боли в суставах, плохой сон, тревогу и снижение либидо. Большинству пептидов — GLP-1, стимуляторам гормона роста, Klow и другим — день цикла не важен. Исключение — молекулы, которые напрямую управляют яичниками: с кисспептином в пременопаузе и при поликистозе яичников нужна осторожность, а после менопаузы смысла в нём почти нет.
Менопауза — не болезнь, а этап, через который проходит каждая женщина. Но то, как он ощущается, сильно различается: одна почти не замечает перемен, другая годами просыпается мокрой от пота, набирает вес на животе при прежнем питании и не узнаёт себя в зеркале. Хорошая новость в том, что почти с каждым из этих изменений сегодня можно работать.
В этом протоколе разбираем по порядку: что происходит с организмом на каждом этапе, какой фундамент нужен до любых пептидов, почему день цикла для большинства молекул не важен, с чем стоит быть осторожнее и какие пептиды закрывают конкретные жалобы — вес, мышцы, кости, кожу, суставы, сон, настроение и либидо.
Что происходит с организмом: три этапа
Яичники с рождения имеют ограниченный запас фолликулов — маленьких пузырьков, в которых созревают яйцеклетки и которые вырабатывают основную часть эстрогена. К 40–45 годам запас заметно истощается, и гормональная система начинает работать иначе. Средний возраст менопаузы — около 50–51 года, но разброс большой: от 45 до 55 лет считается нормой.
Пременопауза (перименопауза)
В русской медицинской традиции этот период чаще называют пременопаузой, в международной — перименопаузой. Речь об одном и том же: о переходном времени, которое обычно начинается после 40 лет и длится в среднем 4–8 лет до последней менструации.
Главная особенность этого этапа — не низкий, а нестабильный эстроген. Гипофиз всё сильнее «подгоняет» уставшие яичники гормоном ФСГ, и в одном цикле эстроген может взлететь выше, чем в 25 лет, а в следующем — провалиться. Отсюда характерная картина: циклы то короче, то длиннее, месячные то обильнее, то скуднее, появляются приливы, раздражительность, нарушения сна, болезненность груди.
Пока менструации продолжаются, даже нерегулярные, беременность возможна. Контрацепция нужна до 12 месяцев без менструаций, если вам больше 50 лет, и до 24 месяцев — если меньше. Это важно для всех, кто планирует GLP-1 и другие пептиды: при беременности их применять нельзя.
Менопауза
Менопауза — это одна точка во времени, последняя менструация. Узнать о ней можно только задним числом: когда прошло 12 месяцев без кровотечений. Сдавать ФСГ и эстрадиол «чтобы понять, менопауза ли у меня» в пременопаузе почти бесполезно — показатели прыгают от недели к неделе, и разовый анализ может показать что угодно.
Постменопауза
Всё время после менопаузы. Эстроген стабильно низкий: теперь его вырабатывает в основном жировая ткань, и в несколько раз меньше, чем раньше. Приливы у большинства постепенно стихают — в среднем они длятся около 7 лет, у части женщин и дольше. Зато на первый план выходят долгосрочные последствия: потеря костной массы, рост ЛПНП («плохого» холестерина) и риска сердечно-сосудистых болезней, истончение кожи и слизистых.
Симптомы: не только приливы
Эстрогеновые рецепторы есть почти везде: в мозге, коже, костях, сосудах, мышцах, суставах, мочевом пузыре. Поэтому и проявления менопаузы касаются всего организма:
- Приливы и ночная потливость. Внезапный жар в лицо и грудь, покраснение, потом озноб. Встречаются у 3–4 женщин из 5.
- Сон. Трудно уснуть, частые пробуждения — нередко как раз из-за ночных приливов.
- Настроение и голова. Тревога, раздражительность, слезливость, «туман в голове», трудно подобрать слово. Риск депрессии в пременопаузе в 2–4 раза выше, чем в другие годы.
- Вес и фигура. Жир перераспределяется с бёдер на живот, растёт висцеральный жир — тот, что окружает внутренние органы. Чувствительность к инсулину снижается.
- Мышцы и кости. Мышечная масса уходит быстрее. Кости в первые годы вокруг последней менструации теряют в среднем около 2% плотности в год, суммарно до 10% в позвоночнике.
- Кожа и волосы. За первые 5 лет после менопаузы кожа теряет около 30% коллагена: становится тоньше, суше, появляются новые морщины. Волосы редеют.
- Суставы. Ноющие боли и скованность по утрам — примерно у половины женщин.
- Интимная зона и мочевой пузырь. Сухость, дискомфорт и боль при близости, частые позывы, повторные циститы. В отличие от приливов, сами со временем не проходят.
- Либидо. Снижается и из-за гормонов, и из-за дискомфорта, и из-за плохого сна и усталости.
- Сердце и сосуды. ЛПНП и ApoB растут, давление часто поднимается.
Часть этих симптомов один в один повторяет проблемы со щитовидной железой и дефицит железа: усталость, выпадение волос, сердцебиение, перепады настроения, набор веса. Прежде чем списывать всё на менопаузу, стоит сдать ТТГ, ферритин и общий анализ крови.
Фундамент: что работает сильнее любого пептида
Честно скажем сразу: ни один пептид не возвращает эстроген. Поэтому протокол строится в два слоя — сначала фундамент, потом пептиды под конкретные жалобы. Если пропустить первый слой, второй будет работать вполсилы.
Менопаузальная гормональная терапия
Менопаузальная гормональная терапия (МГТ) — самый эффективный способ убрать приливы, ночную потливость, сухость слизистых и замедлить потерю кости. Страх перед ней во многом остался от исследования начала 2000-х, выводы которого потом многократно пересмотрели. Сегодня гинекологические сообщества сходятся в том, что для большинства здоровых женщин младше 60 лет или в первые 10 лет после менопаузы польза перевешивает риски.
- Эстроген в виде геля или пластыря на кожу не увеличивает риск тромбов так, как таблетки.
- Если матка сохранена, к эстрогену обязательно добавляют прогестерон — он защищает слизистую матки.
- При сухости и дискомфорте в интимной зоне есть местные формы эстрогена — кремы и свечи, которые почти не всасываются в кровь.
- Кому МГТ обычно не назначают: при раке молочной железы или эндометрия в прошлом, тромбозах, инсульте, тяжёлых болезнях печени, необъяснимых кровотечениях. Решение всегда за гинекологом.
Для тех, кому гормоны противопоказаны, появились негормональные средства от приливов — фезолинетант и элинзанетант. Это не пептиды, а малые молекулы: они блокируют рецепторы, через которые сигнал нейрокинина B «перегревает» центр терморегуляции в мозге. Механизм приливов связан с той же группой нейронов, что вырабатывает кисспептин, — к этому вернёмся ниже.
Силовые тренировки и белок
Мышцы — главный «орган», который удерживает обмен веществ, чувствительность к инсулину и кости после менопаузы. Минимум — две-три силовые тренировки в неделю с постепенным ростом нагрузки. Лёгкая ходьба и йога полезны, но мышцы и кости они не сохраняют.
Белка с возрастом нужно больше, а не меньше: ориентир — 1,2–1,6 г на килограмм веса в сутки, распределённые на 3–4 приёма. Особенно это важно, если вы снижаете вес на GLP-1.
Сон, витамин D и кальций
Витамин D стоит проверять и держать в норме, кальций — получать в первую очередь из еды. Подробности, нормы и что делать при остеопении — в протоколе «Кости и остеопороз». Сон без лечения ночных приливов не наладится, поэтому именно их убирают в первую очередь.
Зависят ли пептиды от дня цикла
Короткий ответ — большинство нет. GLP-1 вроде тирзепатида и ретатрутида, стимуляторы гормона роста (ипаморелин, CJC-1295, тесаморелин), восстанавливающие BPC-157, TB-500 и смесь Klow, GHK-Cu, ноотропы и пептиды сна работают через системы, которые не переключаются вместе с фазами цикла. Их колют по своему расписанию — раз в неделю, ежедневно или курсами.
Исключение — молекулы, которые напрямую управляют работой яичников: кисспептин, гонадорелин, ХГЧ. Их действие зависит от того, в какой фазе находятся яичники, и в пременопаузе, когда цикл непредсказуем, результат становится непредсказуемым тоже. Подробнее о том, что вообще имеет смысл привязывать к циклу, — в статье «Женская специфика: как планировать пептиды по циклу».
В пременопаузе есть и обратный эффект, о котором мало кто знает: сами пептиды могут влиять на цикл. Например, при заметном снижении веса на GLP-1 у части женщин возвращаются регулярные овуляции — и наступает незапланированная беременность.
Тирзепатид замедляет опорожнение желудка и снижает надёжность противозачаточных таблеток. Производитель рекомендует на время начала курса и каждого повышения дозы — по 4 недели — перейти на другой способ защиты или добавить барьерный. Если беременность планируется, GLP-1 отменяют заранее, минимум за 1–2 месяца.
Кисспептин: почему с ним осторожно
Кисспептин — сигнальный пептид, который стоит на самом верху гормональной оси: он заставляет мозг выпускать гонадолиберин, а тот — гормоны ЛГ и ФСГ, управляющие яичниками. У мужчин через эту цепочку поднимается тестостерон, поэтому кисспептин популярен как способ «запустить свой» гормон. У женщин всё сложнее.
В пременопаузе
Яичники в эти годы и так получают усиленную стимуляцию от гипофиза, а отвечают на неё неровно. Дополнительный толчок сверху может дать непредсказуемый всплеск гормонов в любой фазе цикла. Теоретически это повышает шанс функциональных кист яичников, которые в пременопаузе и без того нередки.
При синдроме поликистозных яичников
При поликистозе ЛГ, как правило, уже повышен, а собственный кисспептин часто выше нормы. Кисспептин поднимает ЛГ ещё сильнее — а избыток ЛГ как раз подталкивает яичники вырабатывать больше мужских гормонов и мешает нормальной овуляции. То есть он может усилить ровно ту проблему, которая уже есть.
После менопаузы
Здесь кисспептин просто бесполезен для гормонального эффекта. Яичникам больше нечем отвечать на сигнал, а ЛГ и ФСГ после менопаузы и так высокие: мозг «кричит» яичникам, которые уже не слышат. Добавлять к этому крику ещё один голос нет смысла.
Кисспептин — инструмент для мужской гормональной оси и для репродуктивной медицины. В пременопаузе — только с гинекологом-эндокринологом, при поликистозе — лучше не начинать, после менопаузы — не нужен.
Отдельная история — либидо. Небольшие исследования у женщин до менопаузы с низким сексуальным влечением показали, что кисспептин усиливает активность зон мозга, связанных с влечением. Но для этой задачи есть более предсказуемые варианты — о них ниже, в разделе про либидо.